赛乐赛奥利司他胶囊的药理学及安全性

    赛乐赛完全符合WHO（世界卫生组织）规定的健康减肥三要素：不腹泻、不节食、不乏力。它极少进入血液，极少通过代谢。经国全球数十年临床医学研究证明，它是目前市场上唯一非中枢神经作用减重药，对神经、呼吸系统及心肺功能没有任何不利影响，不含泻药及利尿剂成分，已在国外安全热销15年。
 
    吸收：对体重正常和肥胖志愿者的研究表明，机体对赛乐赛奥利司他的吸收量极微，口服后8小时测不出完整的赛乐赛血浆浓度（< 5 ng/mL）。通常治疗剂量的赛乐赛奥利司他全身吸收极其有限，无蓄积，血浆中仅偶尔可测出完整的赛乐赛，浓度很低（< 10 ng/mL或0.02 μm）。
 
    分布：由于赛乐赛几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，全身的药代动力学也不能检测。在体外，99%以上的赛乐赛与血浆蛋白结合（脂蛋白、白蛋白是主要的结合蛋白）。赛乐赛很少与红细胞结合。
 
    代谢：动物试验提示，赛乐赛奥利司他的代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成分中有两种主要的代谢产物，M1（4-环内酯环水解产物）和M3（M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物）占全部血浆浓度的42%。M1和M3具有一个开放的β-内酯环，对脂酶抑制活性极弱（与赛乐赛相比，分别低1000倍和2500倍）。治疗剂量时，M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低（平均为M1-26 μg/mL和M3-108 μg/mL），因此这两种代谢产物不具有药理意义。
 
    排泄：对正常体重和肥胖者的研究表明，未吸收的赛乐赛成分主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约97%是从粪便排泄，其中83%是原形赛乐赛奥利司他，赛乐赛所有相关物的累计肾排泄量低于2%。药物彻底排出（粪便和尿液）需要3～5天。对于正常体重者和肥胖受试者，赛乐赛的代谢是很相似的。赛乐赛、M1和M3均可以经胆汁排泄。测定粪便中脂肪含量表明，本药的药效在给药后24-48小时即可显现，停止治疗后48-72小时，粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。